В центре сериала — команда врачей, чья главная задача — поставить верный диагноз пациенту и спасти ему жизнь. Руководит ею доктор Грегори Хаус, который вынужден ходить с тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как медик Хаус — настоящий гений, однако в общении с больными он не отличается чуткостью и старается избегать контактов с ними при первой же возможности.
Постоянно борясь с собственной физической болью, он использует трость не только для опоры, но и как символ своей резкой, язвительной манеры общения. Его поведение порой граничит с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение. Будучи инфекционистом, Хаус обожает разгадывать сложные медицинские головоломки, чтобы спасти чью-то жизнь, хотя в идеале предпочёл бы лечить пациентов, не выходя из кабинета.